Imunobiologi dan Patogenesis Penyakit Celiac Penyakit (celiac disease)

 Penyakit celiac (CeD) pertama kali teridentifikasi dari Yunani kuno dan nama ini berasal dari kata Yunani yang berarti perut. Namun, baru pada tahun 1940-an penyakit ini terkait dengan konsumsi gandum. CeD menunjukkan banyak kesamaan dengan penyakit autoimun lainnya, seperti diabetes tipe 1 dan artritis reumatoid. Dalam CeD, ada reaktivitas sel T terhadap peptida gluten yang telah mengalami modifikasi, dan produksi antibodi terhadap gluten dan enzim transglutaminase 2. Gluten, protein dari serealia seperti gandum, dapat memicu respons imun yang berbahaya. Pengobatan CeD saat ini melibatkan penghindaran gluten dari diet. Studi telah menyoroti peran sistem imun yang penting dalam penyakit ini, dengan banyak temuan tentang respons imun adaptif pada CeD.

Lesi di usus adalah ciri khas penyakit CeD. Biopsi usus penting dalam diagnosis. Terdapat tumpulnya struktur vili dan hiperplasia kripta. Inflamasi disebabkan oleh sel T dan plasma, bukan oleh agen infeksi. Kompartemen lamina propria, sel plasma (yang merupakan sel B efektor) mendominasi infiltrat ( Gambar 1 A), tetapi ada juga peningkatan kepadatan sel myeloid. Inflamasi disebabkan oleh sel T dan plasma, bukan oleh agen infeksi. Mekanisme penyakit harus menjelaskan semua fitur patologis yang diamati untuk mengetahui gluten sebagai penjahat.

Antibodi serum spesifik penyakit ini ada sebagai IgM, IgA, dan IgG. Di antara antibodi reaktif TG2, antibodi isotipe IgA merupakan prediktor penyakit yang lebih baik daripada antibodi IgG, sedangkan situasinya sebaliknya untuk antibodi reaktif DGP (60). Pengukuran anti-TG2 IgA merupakan uji serologis yang paling banyak digunakan untuk penyakit ini. Meskipun mendeteksi antigen TG2 yang sama seperti pada uji immunosorbent terkait enzim, ESPGHAN tetap merekomendasikan penilaian antibodi IgA endomisial dalam sampel serum independen, karena hal ini semakin menurunkan tingkat hasil positif palsu (61).

Faktor Lingkungan, Gluten adalah bahan kenyal yang tersisa setelah mencuci tepung gandum dengan air (75). Gluten terdiri dari gliadin yang larut dalam alkohol, yang dapat dibagi berdasarkan urutan menjadi subtipe a, y, dan w dan glutenin yang tidak larut dalam alkohol (subtipe dengan berat molekul tinggi dan rendah). Faktor lingkungan di luar gluten diduga berperan dalam CeD. Hanya sebagian kecil individu dengan haplotipe HLA-DQ2 atau HLA-DQ8 akan mengembangkan penyakit tersebut. Infeksi rotavirus merupakan tersangka utama.

Pada CeD, protein gluten menyebabkan respons imun adaptif dengan melibatkan sel T dan sel B. Peptida gluten yang telah dideamidasi oleh TG2 diakui oleh sel imun, mengarah pada aktivasi sel B spesifik TG2 dan pembentukan kompleks enzim-substrat TG2-gluten.

 

Pembentukan epitop sel T yang dimediasi TG2. A) Mekanisme reaksi konversi residu Gin menjadi Glu yang dimediasi TG2 (deamidasi). B) Struktur kristal protein yang menunjukkan kompleks antara dua epitop sel T gluten imunodominan dan HLA-DQ2.5 (kode Protein Data Bank 159V dan 4OZH),

Vili dan hiperplasia sel kripta pada lesi seliaka disebabkan oleh dua mekanisme yang berbeda. Pertama, pembunuhan enterosit dan peningkatan proliferasi sel kripta sebagai kompensasi. Kedua, efek sitokin pada sel induk kripta. Penelitian pada tikus menunjukkan CD4-Sel T dapat mempengaruhi sel punca usus selama peradangan. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memastikan mekanisme ini juga terjadi pada manusia dengan CeD.

Perubahan morfologi Lesi CeD dijelaskan oleh reaksi imun akibat aktivasi CD4 oleh gluten. Sel T bertindak sebagai orkestra imun dengan pemain dari sel imun dan nonimun. Respons imun yang tidak beradaptasi di CeD dapat merusak sel inang dan memproduksi autoantibodi. Mekanisme serupa dilibatkan dalam penyakit autoimun lain. Pada multiple sclerosis, infeksi virus EBV dapat memicu reaksi autoimun dengan cara yang mirip gluten pada CeD. Pengobatan terhambat oleh kurangnya pemahaman tentang penyebab penyakit autoimun dan target sel imun. Eliminasi antigen bisa jadi cara pengobatan di masa depan.

link  fkes.unusa.ac.id

link unusa.ac.id